透视抑郁症(2)
如果做不到釜底抽薪的话,很多人会选择扬汤止沸。研究显示,酒精可以间接抑制蓝斑核,从而暂时缓解焦虑感,这是“何以解忧,唯有杜康”的生物学基础。然而“举杯消愁愁更愁”,这种抑制作用会由于生物对酒精的反应而逐渐消失,从而导致人们过量饮酒。焦虑是现代社会引发酗酒行为的主要原因之一,而酗酒在WHO公布的使人致残或使人失去劳动能力的疾病中处于前十位。
压力激素的影响
■经感官进入大脑皮质⑴的环境信息,如果被认为是一个威胁,战斗或者逃跑系统就将被激活。
■大脑皮质激活杏仁体⑵
■前意识的信息也可能从不同的途径先行引发杏仁体的活性⑶
■杏仁体释放出CRH,刺激脑干⑷,并通过脊髓激活交感神经系统⑸。
■肾上腺受到交感神经的刺激,其髓质部分释放肾上腺素;
■杏仁体还通过垂体释放激素ACTH到血液中而引发肾上腺释放压力激素。这两种激素作用于肌肉、心脏和肺脏⑹,让身体做好准备。
■如果压力持久存在,压力激素会诱发蓝斑核⑺释放NE进一步刺激杏仁体⑻,导致更多CRH的产生⑼,这个反馈导致更多的压力激素产生。
抑郁症和去甲肾上腺素这类脑神经递质之间的关系,在上个世纪的50年代的早期开始被关注。当时有两种药物的副作用和抑郁有关,一是高血压患者服用的降压药利血平导致了约15%的患者抑郁,如此超乎寻常的比例立刻获得了广泛关注。二是在接受结核治疗的患者中,一种治疗结核的药物却具有改善抑郁症患者的情绪的作用。两相对照,人们发现这两种药物对大脑中的单胺类神经递质浓度(如去甲肾上腺素)的影响恰好相反,利血平降低脑内单胺类神经递质的浓度,而抗结核药则可以抑制脑内单胺氧化酶对单胺类神经递质的破坏,从而可以相对增加脑内单胺类神经递质的浓度。对此进行的研究促使哈佛大学的JosehJ.Schildkraut提出关于抑郁症的情绪障碍的去甲肾上腺素假说。该假说认为蓝斑核中分泌去甲肾上腺素的神经元细胞,和抑郁症关系密切。此类细胞对大脑各脑区均有影响,尤其是对情绪调节起重要作用的边缘系统。一种可选择性阻断去甲肾上腺素重摄入的药物对抑郁症患者的治疗所取得的成功,增加了这个假说的分量。
今天我们对相应神经递质和抑郁症的关系了解得更加深入,简要言之,这一切都和压力激素有关系。压力激素刺激蓝斑核,起初过度兴奋的蓝斑核让我们觉得如坐针毡,而长时间的兴奋最终将耗竭蓝斑核中的去甲肾上腺素,从而导致抑郁。尼古丁似乎可以增加大脑中的去甲肾上腺素的含量,这就是为什么戒烟如此困难。由于戒烟而导致的暂时去甲肾上腺素水平的降低,很容易引发抑郁而导致人们放弃,你必须忍耐直到大脑产生足够的去甲肾上腺素。
少量的压力激素可以激活大脑中的奖赏中枢,而长时期的刺激则可因多巴胺的过度损耗而使得奖赏中枢失去反应,你不再获得像成就感这样的感觉,这容易让人丧失正确的自我评价。同时中缝核释放的血清素(5-羟色胺)也刺激蓝斑核分泌去甲肾上腺素,但长时间的压力激素刺激也会降低中缝核分泌血清素的量,从而进一步降低脑中的去甲肾上腺素水平。如果困境无法摆脱,最终会耗竭大脑中的重要神经递质,没有这些神经递质的刺激,大脑将无法行使正常功能,此时机体将陷入被动、退缩和消极的状态中。抑郁症患者常常被一种深深的无助感所纠缠,这种认为自己一无是处是个无用之人的主观感受,就是由多巴胺和去甲肾上腺素水平降低所致。
更糟糕的是,压力激素的长期慢性过度分泌,还将使大脑发生广泛性萎缩,其中边缘系统的海马区以及蓝斑核的受损格外显著,这是由于压力激素抑制神经营养因子的作用所引起的。长期抑郁症患者的学习和记忆能力障碍就和海马区受损有关系。而蓝斑核受损,将直接导致去甲肾上腺素水平的过度下降,而诱发重度抑郁,可能促使患者自杀。由于女性蓝斑核中的神经元死亡速度比男性的高,大脑中的去甲肾上腺素的平均水平低于男性,这导致女性比男性更容易抑郁,一般情况下男女抑郁症的比例是1:2。但这个比例受到文化和习俗的影响,在智利的圣地亚哥,女性患抑郁症的风险则是男性的5倍,而不是一般的2倍。
当然不是所有的抑郁症都和压力激素有关系,某些人由于遗传或者我们尚不明白的原因,并没有HPA轴的过度兴奋,仅仅因为单纯的缺乏血清素和去甲肾上腺素而导致抑郁。摆脱轻度抑郁,最简单的方法是适度的体育锻炼,充足的阳光,以及一份甜食。而比较严重的抑郁状态则需要药物帮助,根据临床统计对抑郁症越早治疗其复发的可能性就越小,治疗时间也越短。目前的抗抑郁药物,主要是通过间接增加大脑中的去甲肾上腺素和血清素的含量来治疗抑郁症,比如百忧解和怡诺斯等,不过这些药物都有相应的副作用,应该在专业医师指导下使用,切勿自行服用。研究人员也试图利用基因疗法来治疗抑郁症,比如抑制杏仁核中引起麻烦的基因表达或者将产生分解压力激素的酶的基因导入海马中,以减轻甚至消除它对海马的伤害,从而避免学习能力和记忆力下降。
对抑郁症的研究不仅为研发新的治疗药物提供了思路,而且也让我们知晓在意识层面以下究竟发生了什么。一旦我们明白发生了什么,或者将会发生什么,就可以促使我们更早的采取有效行动来避免事情变得更糟。更重要的是这种了解,将赋予我们更多的同情心,并且也可以极大的消除我们求医服药的顾虑。这就如同缺乏维生素C导致牙龈出血时,你不会拒绝来一份水果。而只有维持好我们身心的状态,才能够直面惨淡的人生。